Mặc dù CD14 được biểu hiện trong hầu hết các tế bào, nhưng mức độ biểu hiện của nó bị hạn chế so với MHC Ⅰ. Sự biểu hiện gen đặc hiệu của mô được xác định bởi cấu trúc chất nhiễm sắc và tình trạng methyl hóa DNA của nó. Biểu hiện hạn chế của CD14 cũng được xác định bởi sự kết hợp cụ thể của các yếu tố phiên mã hạt nhân đặc hiệu của mô hoặc các yếu tố phiên mã hạt nhân thông thường. Ví dụ như PU. 1 chỉ được tìm thấy trong tế bào đơn nhân và tế bào B; NF-M (yếu tố hạt nhân-M), chỉ được tìm thấy trong bạch cầu đơn nhân, là thành viên của họ protein liên kết CAAT/chất tăng cường (C/EBP); Ngoài ra, các yếu tố phiên mã như Sp.1 (protein kích thích 1) cũng tham gia điều hòa biểu hiện gen.

Trong quá trình biệt hóa bạch cầu đơn nhân thành đại thực bào, sự biểu hiện của CD14 tăng lên đáng kể. Để nghiên cứu quy định của gen CD14, Zhang et al. tiêu hóa nhiễm sắc thể số 5 của con người bằng Eco R Ⅰ và thu được gen CD14 của con người sau khi nhân bản cụ thể một số đoạn gen. Chiều dài đầy đủ của gen CD14 ở người chứa trình tự mã hóa 5,5 kb và trình tự điều hòa ngược dòng 4,2 kb ở đầu 5'. Hiện tại, rõ ràng là vị trí bắt đầu phiên mã chính và vị trí bắt đầu phiên mã phụ nằm ở vị trí 101 bp và 130 bp ngược dòng của vị trí bắt đầu ATG của protein.

So với các dòng tế bào không đơn nhân HeLa và REX, dòng tế bào đơn nhân dương tính với CD14 của con người Mono Mac 6 chứa một đoạn DNA 128bp của trình tự ngược dòng, có tác dụng mạnh và hoạt động thúc đẩy đặc hiệu cho tế bào đơn nhân. Có bốn vùng trong đoạn này có thể tương tác với các protein nhân được phân lập từ bạch cầu đơn nhân. Các yếu tố chuyển hóa liên kết với khung GGGCGG đều được đặt tên là Sp (protein kích thích). Sp.1 được nhân bản bao gồm 696 axit amin và có cấu trúc ba ngón tay kẽm ở đầu N, là vị trí liên kết của DNA. Sp.1 có thể được kết hợp thành ba vùng khác nhau của bộ khởi động CD14. Sp.1 là một yếu tố phiên mã gắn DNA ngón tay kẽm, có thể được phát hiện trong mọi tế bào của động vật có vú, nhưng biểu hiện của nó khác nhau ở các mô khác nhau.

Sp.1 được biểu hiện cao trong mô tạo máu, cho thấy rằng nó đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các tế bào tạo máu. Người ta đã xác nhận rằng Sp.1 là một yếu tố quan trọng trong việc điều chỉnh các tế bào hồng cầu, tế bào bạch huyết và các gen đặc hiệu của dòng tủy. Sp.1 không chỉ là yếu tố chính cho sự biểu hiện đặc hiệu mô của phân tử CD14 trong tế bào đơn nhân, mà còn liên quan đến cảm ứng biệt hóa của biểu hiện CD14, nghĩa là thúc đẩy sự biệt hóa của các dòng tế bào gốc đơn nhân myeloid. Quy định do vitamin D3 gây ra chủ yếu thông qua vị trí Sp.1 để tăng biểu hiện của sCD14. Khi vị trí liên kết chính (- 110bp) của Sp.1 bị đột biến, nó có thể làm giảm hoạt động của các chất xúc tiến đặc hiệu của mô. Các kết quả này và các thí nghiệm kích hoạt chuyển hóa xác nhận rằng Sp.1 đóng vai trò điều tiết chính trong sự biểu hiện của các phân tử CD14 đặc hiệu của mô trong tế bào đơn nhân.

Một yếu tố phiên mã quan trọng khác là protein liên kết CCAAT/chất tăng cường, cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh hoạt động của các chất kích thích CD14. CD14 mRNA cũng có thể được biểu hiện trong các tế bào nhu mô gan, phổi và thận được kích thích bởi nội độc tố, cho thấy rằng CD14 cũng có thể được tổng hợp và tiết ra trong các tế bào ngoài tủy. Tuy nhiên, ở gan, cơ chế điều hòa biểu hiện CD14 có thể khác với cơ chế của bạch cầu đơn nhân và gan là nguồn chính của sCD14.